Description

Bionontrol létrozole 30 Comprimés 2.5Mg FORME PHARMACEUTIQUE ET FORMULATION :

Chaque tablette contient:
Létrozole 2,5 mg
Excipient, cbp 1 Comprimé.

INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES :

Traitement adjuvant prolongé (poursuite) du cancer du sein précoce chez les femmes ménopausées ayant déjà reçu un traitement adjuvant standard à base de tamoxifène.

Traitement de première ligne chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé hormono-dépendant.

Traitement du cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées naturellement ou artificiellement qui ont été préalablement traitées avec des anti-œstrogènes.

En tant que traitement préopératoire chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein localisé à récepteurs hormonaux positifs pour permettre une chirurgie mammaire conservatrice ultérieure chez les femmes qui n'étaient pas initialement considérées comme candidates à ce type de chirurgie.

Le traitement ultérieur après la chirurgie doit être conforme à la norme de soins.

PROPRIÉTÉS PHARMACEUTIQUES

Pharmacodynamie : En thérapie endocrinienne, l'élimination de la stimulation de la croissance médiée par les œstrogènes est une condition préalable à la réponse tumorale dans les cas où la croissance du tissu tumoral dépend de la présence d'œstrogènes. Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes proviennent principalement de l'action de l'enzyme aromatase, qui convertit les androgènes, principalement l'androstènedione et la testostérone, en œstrone et en œstradiol. La suppression de la biosynthèse des œstrogènes dans les tissus périphériques et dans le tissu néoplasique lui-même peut donc être obtenue par inhibition spécifique de l'enzyme aromatase.

Le létrozole est un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase.Il inhibe l'enzyme aromatase par liaison compétitive au groupe hème de l'aromatase cytochrome P450, entraînant une réduction de la synthèse des œstrogènes dans tous les tissus où il est présent. Chez les femmes ménopausées en bonne santé, des doses uniques de 0,1 mg, 0,5 mg et 2,5 mg de létrozole ont supprimé l'œstrone et l'œstradiol sériques de 75 %, 78 % et 78 % des niveaux de base, respectivement. La suppression maximale a été atteinte en 48 à 78 heures.

Chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé, des doses quotidiennes de 0,1 mg à 5 mg ont supprimé les concentrations plasmatiques d'estradiol, d'estrone et de sulfate d'estrone de 75 à 95 % des niveaux de référence chez toutes les patientes traitées. À des doses de 0,5 mg et plus, de nombreuses valeurs d'œstrone et de sulfate d'œstrone sont inférieures à la limite de détection dans les tests, ce qui indique qu'une plus grande suppression des œstrogènes est obtenue à ces doses. La suppression des œstrogènes a été maintenue tout au long du traitement chez toutes les patientes.

Le létrozole est un inhibiteur hautement spécifique de l'activité de l'aromatase. Aucune altération de la stéroïdogenèse surrénalienne n'a été observée. Aucune modification cliniquement pertinente des taux plasmatiques de cortisol, d'aldostérone, de 11-désoxycortisol, de 17-hydroxyprogestérone et d'ACTH, ou de l'activité de la rénine plasmatique, n'a été observée chez les femmes ménopausées traitées avec une dose quotidienne de 0,1 à 5 mg de létrozole. Les tests de stimulation à l'ACTH effectués après 6 et 12 semaines de traitement avec des doses quotidiennes de 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg et 5 mg n'ont montré aucune diminution de la production d'aldostérone ou de cortisol. Par conséquent, un ajout supplémentaire de glucocorticoïdes et de minéralocorticoïdes n'est pas nécessaire.Aucun changement n'a été observé dans les concentrations plasmatiques d'androgènes (androstènedione et testostérone) chez les femmes ménopausées en bonne santé traitées avec des doses uniques de 0,1 mg, 0,5 mg et 2,5 mg de létrozole ou dans les concentrations plasmatiques d'androstènedione chez les patientes ménopausées traitées avec des doses quotidiennes de létrozole. 0,1 à 5 mg de létrozole, indiquant que le blocage de la synthèse des œstrogènes n'entraîne pas l'accumulation de précurseurs androgènes. Les taux plasmatiques de LH et de FSH et la fonction thyroïdienne évaluées par l'absorption de TSH, T4 et T3 n'ont pas été affectés par le létrozole.

Pharmacocinétique:

Absorption : Le létrozole est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (biodisponibilité absolue moyenne : 99,9 %). La nourriture diminue légèrement le taux d'absorption (tmax médian : 1 heure à jeun contre 2 heures sans alimentation, et Cmax moyenne : 129 ± 20,3 nmol/L à jeun contre 98,7 ± 18,6 nmol/L sans alimentation), mais ne modifie pas l'ampleur de l'absorption (ASC ). Cet effet mineur sur le taux d'absorption n'est pas considéré comme cliniquement pertinent et, par conséquent, le létrozole peut être administré sans tenir compte des aliments.

Distribution : Le létrozole est lié à environ 60 % aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine (55 %). La concentration de létrozole dans les érythrocytes est d'environ 80 % de la concentration plasmatique. Après administration de 2,5 mg de létrozole marqué au 14C, environ 82 % de la radioactivité plasmatique correspondaient au composé inchangé. L'exposition systémique aux métabolites est donc faible. Le létrozole est rapidement et largement distribué dans les tissus. Son volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est de 1,87 ± 0,47 L/kg.

Biotransformation : La clairance métabolique en un métabolite carbinol pharmacologiquement inactif est la principale voie d'élimination du létrozole (CLm = 2,1 L/h), mais elle est relativement lente par rapport au débit sanguin hépatique (environ 90 L/h). Les isoenzymes 3A4 et 2A6 du cytochrome P450 se sont révélées capables de convertir le létrozole en ce métabolite. La formation de métabolites moins courants non identifiés et l'excrétion rénale et fécale directe ne jouent qu'un rôle mineur dans l'élimination globale du létrozole. Au cours des 2 semaines suivant l'administration de 2,5 mg de létrozole marqué au 14C à des volontaires sains ménopausés, 88,2 ± 7,6 % de la radioactivité ont été récupérés dans les urines et 3,8 ± 0,9 % dans les fèces. Au moins 75 % de la radioactivité récupérée dans l'urine en 216 heures (84,7 ± 7,8 % de la dose) a été attribuée au carbinol, un métabolite glucuronide, environ 9 % à deux métabolites non identifiés et 6 % au létrozole inchangé.

Élimination : La demi-vie d'élimination terminale apparente dans le plasma est d'environ 2 jours. Après l'administration quotidienne de 2,5 mg, l'état d'équilibre est atteint en 2 à 6 semaines. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont environ 7 fois plus élevées que les concentrations après une dose unique de 2,5 mg, tandis que 1,5 à 2 fois plus élevées que les valeurs à l'état d'équilibre prédites à partir des concentrations après une dose unique, indiquant une légère non-linéarité dans la pharmacocinétique du létrozole après administration quotidienne de 2,5 mg. Compte tenu du fait que les niveaux à l'état d'équilibre sont maintenus au fil du temps, on peut conclure qu'il ne se produit pas d'accumulation continue de létrozole.

Publics particuliers :

Patients âgés : L'âge n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du létrozole.

Insuffisance rénale : Dans une étude portant sur 19 volontaires présentant divers degrés d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine sur 24 heures de 9 à 116 ml/min), aucun effet sur la pharmacocinétique du létrozole n'a été observé après l'administration d'une dose unique de 2,5 mg.

Insuffisance hépatique : dans une étude similaire portant sur des patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique, les valeurs moyennes de l'ASC chez les volontaires atteints d'insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh grade B) étaient supérieures de 37 % à celles des sujets normaux, mais dans la plage observée chez sujets sans atteinte fonctionnelle. Dans une étude comparant la pharmacocinétique du létrozole après une dose orale unique chez huit sujets masculins atteints de cirrhose hépatique et d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh grade C) avec la pharmacocinétique chez des volontaires sains (N = 8), l'ASC et la t1/2 ont augmenté respectivement de 95 et 187 %. Par conséquent, le létrozole doit être administré avec prudence et après examen du rapport bénéfice/risque possible chez ce type de patient.

POSOLOGIE ET ​​VOIE D'ADMINISTRATION : Oral.

Adultes et personnes âgées : La dose recommandée est d'un comprimé de 2,5 mg une fois par jour. Le traitement doit être poursuivi même si la progression tumorale est évidente.

Adjuvant prolongé (poursuite) : Le traitement doit se poursuivre pendant 5 ans ou jusqu'à ce qu'une récidive tumorale se produise, selon la première éventualité.

Cancer métastatique : le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que la progression de la tumeur soit évidente. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

Enfants : Ne s'applique pas.

Insuffisance rénale et/ou hépatique : un ajustement posologique n'est pas recommandé chez les patients présentant des lésions hépatiques ou rénales (clairance de la créatinine ≥ 10 mL/min). Cependant, les patients présentant un dysfonctionnement hépatique (score de Child-Pugh C) doivent être étroitement surveillés.

MANIFESTATIONS ET GESTION DU SURDOSAGE OU DE L'INGESTION ACCIDENTELLE

MANIFESTATIONS ET GESTION DU SURDOSAGE OU DE L'INGESTION ACCIDENTELLEDes cas isolés de surdosage en létrozole ont été rapportés. Les traitements spécifiques en cas de surdosage ne sont pas connus. Le traitement doit être symptomatique et de soutien.

PRÉSENTATION

PRÉSENTATION: Boîte de 30 comprimés à 2,5 mg.

RECOMMANDATIONS DE STOCKAGE

RECOMMANDATIONS DE STOCKAGE : Gardez la boîte bien fermée. Conserver à pas plus de 30°C.