Description

Butronine (méthylphénidate) (RITALIN) FORME PHARMACEUTIQUE ET FORMULATION :

Chaque tablette contient:
Chlorhydrate de méthylphénidate 10 mg
Excipient cbp 1 comprimé

INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES :

Trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) : le méthylphénidate est indiqué dans le cadre d'un programme de traitement complet qui comprend des mesures psychologiques, pédagogiques et sociales visant à stabiliser les enfants qui présentent un syndrome de trouble des conduites caractérisé par une distraction modérée à sévère, une capacité d'attention réduite, une hyperactivité , instabilité émotionnelle et impulsivité.

Narcolepsie : Les symptômes sont : somnolence diurne, épisodes de sommeil insuffisant et perte soudaine du tonus musculaire volontaire.

PHARMACOCINÉTIQUE ET PHARMACODYNAMIQUE :

Pharmacocinétique :

Absorption : Après administration orale de la substance active (chlorhydrate de méthylphénidate), celle-ci est rapidement et presque complètement absorbée. En raison d'un important métabolisme de premier passage, la biodisponibilité absolue était de 22 ± 8 % pour l'énantiomère d et de 5 ± 3 % pour l'énantiomère l. La prise alimentaire n'a pas d'effet significatif sur l'absorption. Les concentrations plasmatiques maximales d'environ 40 nmol/L (11 ng/mL) sont atteintes en moyenne 1 à 2 heures après l'administration et peuvent varier considérablement d'un patient à l'autre. L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) et la concentration plasmatique maximale (Cmax) sont proportionnelles à la dose administrée.

Effet avec de la nourriture : Le méthylphénidate peut être administré avec ou sans nourriture.

Distribution : Dans le sang, le méthylphénidate et ses métabolites sont distribués dans le plasma (57 %) et les érythrocytes (43 %). La liaison aux protéines plasmatiques est faible (10-33%). Le volume de distribution était de 2,65 ± 1,11 L/kg pour le d-MPH et de 1,80 ± 0,91 L/kg pour le 1-MPH.

Deux cas d'excrétion de méthylphénidate dans le lait maternel ont été rapportés, dans lesquels la dose infantile relative calculée était ≤ 0,2 % de la dose maternelle corrigée en fonction du poids. Aucun événement indésirable n'a été observé chez aucun des nourrissons (âgés de 6 et 11 mois).

Biotransformation/métabolisme : La biotransformation du méthylphénidate par la carboxylestérase CES1A1 est importante et rapide. Les concentrations plasmatiques maximales du principal métabolite désestérifié, l'acide α-phényl-2-pipéridine acétique (acide ritalinique), sont atteintes environ deux heures après l'administration du médicament et sont environ 30 à 50 fois supérieures à celles de la substance inchangée. La demi-vie de l'acide α-phényl-2-pipéridine acétique est environ le double de celle du méthylphénidate et sa mesure de clairance systémique est de 0,17 L/h/kg. Seules de petites quantités de métabolites hydroxylés (p. ex., hydroxyméthylphénidate et acide hydroxyritalinique) sont détectées. L'effet thérapeutique semble être principalement dû au composé parent.

Elimination : Le méthylphénidate est éliminé du plasma avec une demi-vie de 2 heures. La clairance systémique est de 0,40 ± 0,12 L/h/kg pour le d-MPH et de 0,73 ± 0,28 L/h/kg pour le 1-MPH. Après administration orale, 78 % à 97 % de la dose sont excrétés dans les urines et 1 % à 3 % sont excrétés dans les fèces sous forme de métabolites dans les 48 à 96 heures. Seules de petites quantités (< 1 %) de méthylphénidate inchangé apparaissent dans les urines. La majeure partie de la dose est éliminée dans l'urine sous forme d'acide α-phényl-2-pipéridine-acétique (60 % à 86 %).

Populations particulières : Effet de l'âge : Il n'y a aucune différence apparente entre la pharmacocinétique du méthylphénidate chez des volontaires adultes sains et chez des enfants hyperactifs.

Insuffisants rénaux : Les données sur l'élimination du médicament obtenues chez les patients ayant une fonction rénale normale suggèrent qu'il est peu probable que l'excrétion rénale du méthylphénidate inchangé soit réduite en cas d'insuffisance rénale. Cependant, il pourrait diminuer l'excrétion rénale du métabolite acide α-phényl-2-pipéridine acétique.

Pharmacodynamie : Le méthylphénidate est un stimulant léger du système nerveux central, avec des effets plus prononcés sur les activités mentales que sur les activités motrices. Bien que son mécanisme d'action chez l'homme ne soit pas entièrement compris, ses effets sont présumés être dus à l'inhibition de la recapture de la dopamine dans le striatum, sans provoquer de libération de dopamine. Le mécanisme par lequel le méthylphénidate exerce un effet sur le comportement et l'esprit chez les enfants n'est pas bien établi, et il n'y a pas non plus de preuves concluantes montrant comment ces effets sont liés à l'état du système nerveux central.

Le 1-énantiomère est développé pour être pharmacologiquement inactif.

L'effet d'un traitement avec 40 mg de chlorhydrate de dexméthylphénidate, l'énantiomère d pharmacologiquement actif de RITALIN®, sur l'intervalle QT/QTc a été évalué dans une étude menée auprès de 75 volontaires sains. L'allongement maximal moyen des intervalles QTcF était inférieur à 5 ms et la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90 % était inférieure à 10 ms dans toutes les comparaisons appariées dans le temps avec le placebo. Cette valeur était inférieure au seuil d'intérêt clinique et aucune relation entre l'exposition et la réponse n'était évidente.

POSOLOGIE ET ​​VOIE D'ADMINISTRATION :

Voie d'administration : Orale.

Dose : La dose de méthylphénidate doit être adaptée aux besoins cliniques et aux réponses individuelles de chaque patient.

Dans le traitement du TDAH, on veillera à ce que l'administration du médicament coïncide avec les périodes de plus grand stress scolaire, comportemental ou social du patient.Le médicament sera démarré à petites doses, qui seront augmentées chaque semaine. La dose de 60 mg par jour ne doit pas être dépassée pour le traitement de la narcolepsie ou du TDAH chez l'enfant. Si les symptômes ne s'améliorent pas avec une augmentation progressive de la dose sur un mois, le médicament sera arrêté.

Si les symptômes s'aggravent ou si d'autres effets indésirables surviennent, la dose doit être réduite ou, si nécessaire, l'administration du médicament doit être arrêtée.