Description

Osidea Gl Sildénafil 1 Sachet 100Mg/5G Avivia FORME PHARMACEUTIQUE ET FORMULATION :

Chaque g contient :

Citrate de sildénafil équivalent à 20 mg
du sildénafil

Excipient, cbp 1 g.

Voie d'administration : Orale.

INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES

INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES : Le sildénafil est indiqué pour le traitement de la dysfonction érectile, qui est l'incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection pénienne suffisante et des performances sexuelles satisfaisantes. Pour que le sildénafil soit efficace, une stimulation sexuelle est nécessaire.

PROPRIÉTÉS PHARMACEUTIQUES

PHARMACOCINÉTIQUE ET PHARMACODYNAMIQUE :

Propriétés pharmacodynamiques : Le sildénafil est un traitement oral des troubles de la dysfonction érectile, qui est un inhibiteur sélectif de la guanosine monophosphate cyclique (MGCL) spécifique de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5).

Mécanisme d'action : Le mécanisme physiologique responsable de l'érection du pénis implique la libération d'oxyde nitrique (NO) dans le corps caverneux lors de la stimulation sexuelle. Par conséquent, l'oxyde nitrique active l'enzyme guanylate cyclase, entraînant une augmentation des concentrations de guanidyl monophosphate cyclase, entraînant une augmentation des niveaux de guanosine monophosphate cyclique (MGCL), entraînant une relaxation des muscles lisses du corps caverneux favorisant la circulation sanguine. Le sildénafil n'exerce pas d'effet relaxant direct sur les corps caverneux humains isolés, mais augmente l'effet de l'oxyde nitrique (NO) en inhibant la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), responsable de la dégradation du MGCL dans les corps caverneux. Lorsque la stimulation sexuelle provoque une libération locale de NO, l'inhibition de la PDE5 par le sildénafil provoque une augmentation des concentrations de MGCL dans le corps caverneux, entraînant une relaxation des muscles lisses et une augmentation du flux sanguin vers le corps caverneux.Aux doses recommandées, le sildénafil n'a aucun effet en l'absence de stimulation sexuelle.

Etudes cliniques:

Cardiaque: Des doses orales uniques de sildénafil, jusqu'à 100 mg, n'ont pas provoqué de changements cliniques significatifs dans les études ECG chez des volontaires sains de sexe masculin. La diminution maximale moyenne de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal était de 8,4 mm Hg. Alors que le changement correspondant dans les chiffres de la pression artérielle diastolique était de 5,5 mm Hg. Des modifications plus importantes, mais également transitoires, des chiffres de la pression artérielle ont été enregistrées chez des patients sous traitement concomitant par des nitrates.

Une étude des effets hémodynamiques après administration d'une dose orale unique de sildénafil 100 mg chez 14 patients atteints de maladie coronarienne (MC) sévère (sténose > 70 % dans au moins une artère coronaire), a montré que la pression artérielle moyenne diastolique et systolique diminuait de 7 et 6 %, respectivement, par rapport à la valeur initiale. La pression artérielle pulmonaire systolique moyenne a diminué de 9 %. Le sildénafil n'a eu aucun effet sur le débit cardiaque et n'a pas modifié le flux sanguin dans les artères coronaires sténosées, et a entraîné une amélioration (environ 13 %) de la réserve de débit coronaire induite par l'adénosine (dans les artères sténosées et de référence).

Propriétés pharmacocinétiques : Dans la limite de dose recommandée, les propriétés pharmacocinétiques du sildénafil sont proportionnelles à la dose.

Le sildénafil est principalement éliminé par métabolisme hépatique (principalement le cytochrome P-450 3A4) et est converti en un métabolite actif aux propriétés similaires à celles du composé parent, le sildénafil.

Absorption: Le sildénafil est rapidement absorbé après administration orale, avec une biodisponibilité absolue d'environ 40 % (gamme de 25 à 63 %).Le sildénafil inhibe l'enzyme humaine FDE5 in vitro de 50 % à une concentration de 3,5 nM. Chez l'homme, la concentration maximale moyenne de sildénafil libre dans le plasma après une dose orale unique de 100 mg est d'environ 18 ng/ml ou 38 nM. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 30 à 120 minutes (en moyenne 60 minutes) après administration orale à jeun du médicament. Lorsque le sildénafil est pris simultanément avec un repas riche en graisses, le taux d'absorption est diminué avec un retard moyen du Tmax de 60 minutes. et une diminution moyenne de 29 % de la Cmax.

Distribution : Le volume de distribution moyen du sildénafil à l'état d'équilibre (Vss) est de 105 l, ce qui indique sa distribution dans les tissus. Le sildénafil et son principal métabolite circulant, le N-desméthyl, sont liés à environ 96 % aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines plasmatiques est indépendante des concentrations totales de médicament.

Métabolisme: Le sildénafil est principalement éliminé par les isoenzymes microsomales hépatiques CYP3A4 (voie principale) et CYP2C9 (voie mineure). Le principal métabolite circulant résulte de la N-déméthylation du sildénafil, qui est également métabolisé par la suite. Ce métabolite a un profil de sélectivité pour la PDE similaire à celui du sildénafil et une puissance in vitro pour la PDE5 d'environ 50 % de la molécule mère. Les concentrations plasmatiques de ce métabolite représentent environ 40 % de celles observées avec le sildénafil. Le métabolite N-desméthyl est ensuite métabolisé avec une demi-vie terminale d'environ 4 heures.

Élimination: La clairance corporelle totale du sildénafil est de 41 L/h avec une demi-vie en phase terminale de 3 à 5 heures.Après administration orale ou intraveineuse, le sildénafil est excrété sous forme de métabolites, principalement dans les fèces (environ 80 % de la dose administrée par voie orale) et dans une moindre mesure dans les urines (environ 13 % de la dose administrée par voie orale).

Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers :

Patients âgés: Chez des volontaires sains âgés (65 ans ou plus), une diminution de la clairance du sildénafil a été observée, avec des concentrations plasmatiques libres environ 40 % supérieures à celles observées chez des volontaires sains plus jeunes (18 à 45 ans). Dans une analyse tirée d'un grand nombre d'études, il a été montré que l'âge n'a pas d'effet clinique important sur l'incidence des événements indésirables.

Insuffisance rénale : Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml/min) et modérée (clairance de la créatinine 30-49 ml/min), la pharmacocinétique n'a pas été affectée après une dose unique de sildénafil (50 mg) par voie orale. Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine : ≤ 30 mL/min), la clairance du sildénafil a été réduite, augmentant l'ASC (100 %) et la Cmax d'environ un facteur deux. (88 %) par rapport à des volontaires du même âge sans insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique : chez des volontaires atteints de cirrhose du foie (Child-Pugh A et B), une diminution de la clairance du sildénafil a été observée, augmentant l'ASC (84 %) et la Cmax. (47 %), par rapport à des volontaires du même âge sans insuffisance hépatique.

POSOLOGIE ET ​​VOIE D'ADMINISTRATION :

Voie d'administration : Orale.

Usage adulte : En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la dose maximale recommandée peut être augmentée à 100 mg ou diminuée à 25 mg. La fréquence de dosage maximale recommandée est d'une fois par jour.

Utilisation chez les insuffisants rénaux : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les insuffisants rénaux légers à modérés (clairance de la créatinine = 30-80 ml/min), mais chez les insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine < 30 ml/min). / min), une dose de 25 mg doit être envisagée.

Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques : L'élimination du sildénafil étant réduite chez les patients insuffisants hépatiques (par exemple, cirrhose), une dose de 25 mg doit être envisagée.

Utilisation chez les patients utilisant d'autres médicaments : Compte tenu de la grande interaction chez les patients recevant un traitement concomitant avec le Ritonavir, il est recommandé de ne pas dépasser la dose maximale de 25 mg de sildénafil sur une période de 48 heures.

Une dose initiale de 25 mg doit être envisagée chez les patients recevant un traitement concomitant avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, érythromycine, saquinavir, kétoconazole, itraconazole).

Afin de minimiser le développement potentiel d'une hypotension orthostatique, les patients doivent être stables sous traitement alpha-bloquant avant de commencer le sildénafil. De plus, l'instauration d'un traitement par sildénafil à faible dose doit être envisagée.

Utilisation chez les enfants : le sildénafil n'est pas indiqué pour une utilisation chez les enfants (moins de 18 ans).

Utilisation chez les personnes âgées : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

MANIFESTATIONS ET GESTION DU SURDOSAGE OU DE L'INGESTION ACCIDENTELLE

MANIFESTATIONS ET GESTION DU SURDOSAGE OU DE L'INGESTION ACCIDENTELLE : Dans des études chez des volontaires sains avec des doses individuelles allant jusqu'à 800 mg, les effets secondaires étaient similaires à ceux observés à des doses plus faibles, mais leur incidence était augmentée. En cas de surdosage, des mesures générales de soutien doivent être prises si nécessaire. La dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance car le sildénafil a une forte affinité pour les protéines plasmatiques et n'est pas excrété dans les urines.

PRÉSENTATIONS:

Boîte de 1 sachet, chaque sachet contient 100 mg/5 g.

Boîte de 4 sachets, chaque sachet contient 100 mg/5 g.

RECOMMANDATIONS DE STOCKAGE

RECOMMANDATIONS DE STOCKAGE: Conserver à 30°C maximum dans un endroit sec.